MoonLake Immunotherapeutics宣布Nanobody®sonelokimab治疗活动性银屑病关节炎的里程碑式二期试验结果

• 第一个placebo-co使用纳米体治疗活动性银屑病关节炎(PsA)的随机对照试验^®报告积极的营收结果，以支持潜在的同类最佳概况
• 主要终点ACR50达到47%(与安慰剂相比p<0.01)nelokimab最早在第12周达到ACR50
• 所有关键环节次要终点达到了77%(与安慰剂相比p<0.001)nelokimab最早在第12周达到PASI90
• 其他瑞士边界终点在第12周也达到了统计学意义，包括聚焦于深部组织炎症、最小疾病活动度(MDA)和患者报告的结局的终点
• 高阈值结果，包括ACR70和PASI10012周后继续改善与先前的sonelokimab研究一致
• 迪斯科继续率低于4%，安全性结果为nelokimab有限公司与先前报道的研究一致，没有新的安全信号
• 顶线数据将在九月讨论11月6日，东部时间下午2点/东部时间上午8点，通过网络直播(注册1)下面的墨水)
  
  

瑞士ZUG, 2023年11月5日——MoonLake Immunotherapeutics(“MoonLake”;纳斯达克股票代码:MLTX)是一家临床阶段的生物技术公司，专注于为炎症性疾病创造下一级治疗方法，今天宣布了其全球2期ARGO试验的积极结果，该试验评估了Nanobody®sonelokimab对活动性银屑病关节炎(PsA)患者的疗效和安全性。

ARGO试验(M1095-PSA-201)招募了207名患者，达到了其主要终点，在第12周，与安慰剂组相比，接受索罗吉单抗60mg或120mg(诱导)治疗的患者达到美国风湿病学会(ACR) 50缓解的比例具有统计学意义。具体来说，分别在诱导剂量为60mg和120mg的情况下，46%和47%的sonelokimab患者达到ACR50(与安慰剂相比，p<0.01);分别有78%和72%的患者达到ACR20;达到ACR70的分别为29%和26%。初步分析基于此类试验中最严格的分析类型，即意图治疗与无反应归算(ITT-NRI)。正如预期的那样，未诱导的60mg剂量没有达到统计学意义，证实了60mg和120mg诱导是进入3期的潜在剂量方案。

60mg和120mg诱导组达到了所有关键次要终点。所有诱导剂量的主要次要终点银屑病面积和严重程度指数(PASI)均达到90;77%的患者在第12周对60mg剂量有反应(ITT-NRI，与安慰剂相比p<0.001)。使用该剂量，58%的患者在第12周达到完全皮肤清除率(PASI100)。跨剂量组的PASI反应与先前报道的sonelokimab治疗中重度斑块型银屑病的2b期数据一致，在更严重皮肤病变(基线PASI评分≥10)的患者中，120mg剂量对PASI100(第12周接近60%的患者，ITT-NRI)达到最高反应。

其他临床相关的次要终点，如最小疾病活动度(MDA)、改良的指甲银屑病严重程度指数(mNAPSI)、利兹关节炎指数(LEI)和患者自我报告的银屑病关节炎疾病影响(psaids -12)，在第12周均显示出有希望的反应水平。

MoonLake的创始人兼首席执行官Jorge Santos da Silva博士说:“作为我们努力提高患者治疗效果的一部分，我们为Nanobody®sonelokimab设定了雄心勃勃的目标。ARGO是MoonLake的第三个2期临床试验，也是首个使用Nanobody®治疗银屑病关节炎的试验，报告了积极的顶线结果，创下了又一个里程碑式的里程碑。再一次，我们达到了我们为自己设定的目标，在这个例子中是PsA。与化脓性汗腺炎项目一样，PsA 3期项目的准备工作正在迅速推进，预计2期结束监管会议的时间将在适当的时候公布。”

阿达木单抗被用作验证各组反应的有效参考(与积极治疗的统计比较没有动力)。索奈洛单抗60mg和120mg(诱导)在主要终点和所有关键次要终点的数值上优于阿达木单抗，观察到的δ进一步支持索奈洛单抗作为未来领先治疗的潜力。

在ARGO试验中，患者停药率在第12周时很低(低于4%)，这与先前sonelokimab治疗银屑病和化脓性汗腺炎的试验中观察到的情况相似。sonelokimab在ARGO中的安全性与先前报道的研究一致，没有新的安全性信号。具体来说，在使用索罗吉单抗的患者中，口腔念珠菌病的发生率不到2%，没有病例导致停药。未观察到炎症性肠病(IBD)、主要不良心血管事件(MACE)或自杀意念和行为(SI/B)。总体而言，sonelokimab继续显示出良好的安全性。迄今为止，在sonelokimab的临床项目中，该公司尚未发现任何与sonelokimab治疗相关的SI/B或肝酶升高的信号。

结果表明，早在第12周，Nanobody®sonelokimab就达到或高于在类似严格试验中测试的其他疗法的临床反应水平。sonelokimab的高性能及其良好的安全性继续支持使用具有白蛋白结合能力的较小生物制剂抑制IL-17A和IL-17F治疗炎症性疾病的潜力。

MoonLake的创始人兼首席科学官Kristian Reich博士评论道:“枢轴样ARGO试验的积极结果表明，Nanobody®sonelokimab是另一种慢性炎症性疾病银屑病关节炎的创新潜在治疗方法。重要的是，结果证实了我们在剂量、临床反应和安全性方面的预期。我们相信，通过在第12周达到重要的临床结果，我们已经提高了治疗标准。这些数据还支持sonelokimab独特的分子特性和作用模式，可以有效抑制IL-17F和IL-17A在深部组织炎症中的作用。如果没有患者和研究人员的支持和参与，ARGO试验的积极结果是不可能的，我们对此表示感谢。”

Joseph F. Merola医学博士，医学硕士，皮肤病学，医学和风湿病学教授，德克萨斯大学西南医学中心皮肤病学特约主席补充说:“银屑病关节炎是一种慢性，炎症性，复发性和衰弱的多领域疾病，对患者生活的许多方面产生深远而广泛的影响。作为一名医生，我认为PsA患者迫切需要新的治疗方案，特别是那些达到高反应阈值的疗法(例如，ACR70, PASI100)，同时改善对患者最重要的疾病领域。在2期ARGO试验中，sonelokimabas早在第12周就观察到的关节和皮肤终点的阳性高临床反应和严格的综合措施(如最小的疾病活动性)令人鼓舞，证明了其作为未来潜在治疗选择的前景。”

这些顶线数据将在Mo上讨论2023年11月6日，美国东部时间下午2点/美国东部时间上午8点，纳斯达克市场开盘前，通过网络直播:

https://edge.media-server.com/mmc/p/bp43a4xr

网络广播和演示文件的重播将在https://ir.moonlaketx.com上提供。

ARGO试验进行到第24周，并进行为期4周的安全性随访。正在收集有关索奈洛单抗的长期疗效和安全性的重要数据，以及安慰剂或阿达木单抗治疗患者与索奈洛单抗交叉治疗的结果，以及索奈洛单抗持续每月给药的结果。

今天公布的数据是在2023年7月宣布ARGO试验成功完成其目标200例患者的随机化后发布的，比计划提前了几周。ARGO试验的全部结果将提交在同行评议的医学杂志上发表，并在即将召开的科学会议上发表。

PsA 2期ARGO试验的12周顶线阳性结果是在2023年6月(阅读更多)和2023年10月(阅读更多)宣布的化脓性汗腺炎(HS) 2期MIRA试验的12周和24周顶线阳性结果之后。MIRA试验是HS中首个以HiSCR75为主要终点报告阳性顶线结果的安慰剂对照随机试验，具有里程碑式的意义。

Sonelokimab尚未被批准用于任何适应症。

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一个关于银屑病关节炎

银屑病关节炎(PsA)是一种慢性进行性炎性关节炎与银屑病主要影响周围关节。PsA的临床特征多种多样，包括关节疼痛、肿胀和僵硬，可导致活动受限和疲劳。高达30%的银屑病患者出现PsA，最常见于30至60岁之间的患者。PsA的症状负担会对患者的生活质量产生实质性的负面影响。虽然疾病的确切机制尚不完全清楚，但有证据表明，IL-17通路的激活在疾病的病理生理中起着重要作用。

一个关于ARGO试验

ARGO试验(M1095-PSA-201)是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估Nanobody®sonelokimab皮下给药治疗成年活动性PsA患者的有效性和安全性。该试验旨在评估不同剂量的索奈洛单抗，安慰剂对照和阿达木单抗作为有效参考组。试验的主要终点是与安慰剂相比，疾病体征和症状从基线改善≥50%的参与者百分比，由美国风湿病学会(ACR) 50反应衡量。该试验还评估了一些次要终点，包括与安慰剂相比ACR20的改善，通过至少100%改善银屑病面积和严重程度指数(PASI)来测量的完全皮肤清除率，通过健康评估问卷-残疾指数测量的身体功能，通过利兹溃疡指数测量的炎症和通过患者关节炎疼痛评估测量的疼痛。详情请浏览:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05640245

关于Sonelokimab

Sonelokimab (M1095)是一种约40 kDa的人源化纳米体®，由三个由柔性甘氨酸-丝氨酸间隔物共价连接的VHH结构域组成。sonelokimab具有两个结构域，选择性地与IL-17A和IL-17F高亲和力结合，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体。第三个中心结构域与人白蛋白结合，促进了sonelokimab在炎性水肿部位的进一步富集。

Sonelokimab正在两项试验中进行评估，PsA的2期ARGO试验(试验正在进行中)和HS的2期MIRA试验。2023年6月，MIRA试验(NCT05322473) 12周的一线结果显示，该试验达到了主要终点化脓性汗腺炎临床反应(HiSCR)75，这是比其他临床试验中使用的HiSCR50更高的临床反应指标，具有里程碑式的意义。2023年10月，MIRA试验24周的完整数据集显示，使用sonelokimab维持治疗可进一步改善HiSCR75缓解率和其他临床相关结果。

Sonelokimab也在一项随机、安慰剂对照的2b期试验(NCT03384745)中进行了评估，共有313名中度至重度斑块型银屑病患者。观察中重度斑块型银屑病患者的临床反应(考虑研究者的整体评估评分为0或1分，银屑病面积和严重程度指数为90/100)。Sonelokimab总体耐受性良好，其安全性与主动对照组secukinumab相似(Papp KA等)。柳叶刀》。2021;397:1564 - 1575)。

在一项针对中重度斑块型银屑病患者的早期1期试验中，sonelokimab已被证明可降低(至正常皮肤水平)促炎细胞因子和趋化因子的皮肤基因表达(Svecova D. J Am Acad Dermatol. 2019; 81:196-203)。

关于Nanobodies®

纳米体®代表了新一代抗体衍生的靶向治疗。它们由一个或多个基于仅重链抗体(VHH)的小抗原结合可变区域的结构域组成。与传统抗体相比，纳米抗体具有许多潜在的优势，包括体积小、组织穿透能力强、耐温度变化、易于制造，以及能够被设计成具有定制靶标组合的多价治疗分子。

术语Nanobody®和Nanobodies®是赛诺菲旗下Ablynx公司的商标。

关于月湖免疫治疗公司

MoonLake Immunotherapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于释放sonelokimab的潜力，这是一种用于治疗炎症性疾病的新型研究性纳米体®，为患者带来革命性的结果。Sonelokimab通过抑制驱动炎症的IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体来抑制IL-17A和IL-17F。该公司的重点是具有主要未满足需求的炎症性疾病，包括化脓性汗腺炎和银屑病关节炎，这些疾病影响着全球数百万人，迫切需要改进治疗方案。月湖成立于2021年，总部位于瑞士楚格。欲了解更多信息，请访问www.moonlaketx.com。术语Nanobody®和Nanobodies®是赛诺菲旗下Ablynx公司的商标。

关于前瞻性陈述的警示性声明

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》所指的某些“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括但不限于有关MoonLake对未来的期望、希望、信念、意图或策略的陈述，包括但不限于有关以下方面的陈述:临床试验计划和研发计划;以及这些试验结果的预期时间，包括完成MIRA试验和ARGO试验的顶线数据;以及我们产品的功效，如果获得批准，包括与其他产品的关系。此外，任何涉及未来事件或情况的预测、预测或其他特征的陈述，包括任何潜在假设，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“会”和类似的表达可能被视为前瞻性陈述，但没有这些词并不意味着陈述不具有前瞻性。

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MoonLake Immunotherapeutics投资人Matthias Bodenstedt, CFO info@moonlaketx.com

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ICR Consilium Mary-Jane Elliott, Namrata Taak, Ashley Tapp电话:+44 (0)20 3709 5700 media@moonlaketx.com MoonLake@consilium-comms.com

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